Memasuki 2021 AFC kembali menggelar kompetisi AFC Cup meski pandemi belum mereda. Bahkan cenderung meningkat di beberapa negara Asia.
Indonesia awalnya menempatkan dua wakilnya di turnamen ini, Bali United dan Persipura. Total ada 37 klub sepakbola yang mengikuti turnamen AFC Cup 2021 ini. Namun, kemudian partisipasi Persipura dan Bali United batal, menyusul keputusan tidak adanya negara di zona ASEAN yang bersedia menjadi host karena pandemi Covid-19 belum mereda. Sehingga zona ASEAN pun akhirnya dibatalkan.
Klub sepakbola asal Lebanon Al-Ahed, masih berstatus sebagai juara bertahan, setelah meraih gelar di 2019. Status juara bertahan disematkan karena kompetisi pada 2020 ditiadakan. Sementara sepanjang penyelenggaraan AFC Club, Al-Kuwait dari Kuwait dan Al-Quwa Al-Jawiya dari Irak, menjadi klub tersukses di kompetisi ini dengan masing-masing memperoleh 3 gelar juara.
Kompetisi AFC Cup 2021 sudah dimulai sejak babak kualifikasi pada April 2021. Periode kompetisi final berlangsung antara Mei hingga November 2021. Ada 38 klub yang berpartisipasi diajang ini. Luasnya Benua Asia, membuat kompetisi ini terbagi dalam beberapa zona. Zona Barat, Zona Timur, Zona Selatan, Tengah dan Timur serta Zona ASEAN. Bali United awalnya menghuni Grup G, sedangkan Persipura masuk Grup H.
Meskipun akhirnya banyak pertandingan yang dibatalkan, termasuk pertandingan yang melibatkan wakil dari Indonesia, RCTI+ tetap berkomitmen untuk menyiarkan AFC Cup 2021 sampai tuntas.
