Adriano mendapatkan permainan untuk skuad Senior pada 2000 setelah secara teratur membuat tim yunior terkesan. Pada tanggal 2 Februari ia melakukan debut tim pertamanya di turnamen lokal Brasil (Torneio Rio-São Paulo) melawan Botafogo.
Adriano bermain cukup baik dalam kompetisi yang sama melawan Sao Paulo dan ia berhasil mencetak gol senior pertamanya hanya beberapa hari sebelum ulang tahunnya yang kedelapan belas.
Pada Juni 2000 ia menandatangani kontrak 2 tahun dengan Flamengo dan membuat 24 penampilan, mencetak 10 gol sebelum meninggalkan klub untuk bergabung dengan raksasa Italia Inter Milan sebelum dimulainya musim Serie A 2001-2002.
Kesepakatan itu diperkirakan bernilai sekitar €9,75 juta dan melibatkan pemain yang sebagian dimiliki oleh PSG atau inter pindah ke Flamengo sebagai ganti striker muda Brasil itu.
Tak menguasai bahasa Italia menjadi masalah sendiri bagi Adriano. Namun, keberadaan Ronaldo Luís Nazario de Lima di Inter membuatnya mudah beradaptasi dan fokus pada sepakbolanya.

Dipinjamkan ke Fiorentina, klub Italia lainnya di mana ia berhasil mencetak 6 gol dalam 15 pertandingan. Baru berusia sembilan belas tahun dan masih relatif baru di Serie A, merupakan pencapaian untuk mencetak begitu banyak gol dalam beberapa pertandingan.
Ini menarik minat Parma, klub Italia lainnya yang mencapai kesepakatan dengan Inter yang melibatkan perjanjian kepemilikan bersama dan legenda sepak bola lainnya Fabio Cannavaro pindah dari Parma ke Inter.